보건의료/의약품 QbD 이해

QbD의 개념과 필요성 | QbD의 주요 요소

곰뚱 2020. 4. 5.

Product Understanding

TIP

Product Understanding 단계의 최종 결과물은 CQA(핵심 품질 특성)
▷ QTPP(품질목표사항)을 기술
▷ QTPP 달성여부를 평가하기 위한 정량적 지표인 QA를 도출
▷ QA중 중요한 항목을 CQA로 선정

▷ QTPP → 목표 기술의 예 : 영희 만큼 날씬한 몸매를 갖는다.

▷ CQA → 정량적 지표의 예, 허리 둘레 26인치 이하, 몸무게 49kg 이하, 엄지 손가락 둘레4cm 이하

1. QTPP(Quality Target Product Profile) : 품질 목표 사항

1) 원하는 품질을 보증하기 위해 달성해야 할 의약품의 예측적 품질 특성 요약

2) 의약품의 안전성과 유효성을 감안

A prospective summary of the quality characteristics of a drug product that ideally will be achieved

to ensure the desired quality, taking into account safety and efficacy of the drug product.

-ICH Q8(R2)

QTPP는 제품개발을 위한 설계 근간이 되며, 다음 사항을 고려해야 함

∴ 임상적용도, 투여경로, 제형, 전달 시스템

∴ 함량

∴ 용기·포장

∴ 활성 성분의 방출 또는 전달과 약동학적 특성에 영향을 미치는 특성

∴ 제제의 품질 기준(예: 무균성, 순도, 안정성, 용출)

즉방성(Immediate-Release, IR) 정제의 QTPP 일부 예시

QTPP		목표
투여경로		경구
제형		필름 코팅 정제
용법 용량		1일 1회
함량		10mg
제형 설계		속방성
완제 의약품 품질 특성	성상	노란색의 분할선이 없는 필름 코팅 정제
	확인	주성분 확인
	함량	95.0 –105.0%
	함량 균일성	대한민국 약전 기준에 적합
	용출	45분에 85% 이상 용출
	분해 산물	ICH Q3B 기준에 적합

2. CQA(Critical Quality Attribute) : 주요 품질 특성

1) 원하는 제품 품질을 보장하기 위해 적절한한도, 범위, 분포이내에 있어야 하는 물리적, 화학적, 생물학적, 미생물학적 특성

A physical, chemical, biological or microbiological property or characteristic that should be within an appropriate limit, range, or distribution to ensure the desired product quality.

-ICH Q8(R2)

2) 내용 고형제의 경우 CQA

주로 순도, 함량, 용출, 안정성에 영향을 주는 특성들

3) 다른 제형의 경우 제제학적 특성 추가 가능

흡입제 : 공기 역학적 특징, 주사제 : 무균성, 경피 흡수제 : 점착력

TIP

Process Understanding 단계의 최종 결과물은 CPP와 Design Space
▷ CQA에 많은 영향을 미치는 CPP 파악
▷ CQA 품질에 문제 없는 CPP의 허용 범위인 Design Space도출

▷ Design Space : 100-200g < 50g

▷ CPP : 탄수화물 섭취량, 지방 섭취량

▷ CQA : 허리둘레 26인치 이하, 몸무게 49kg 이하

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3. CPP(Critical Process Parameter) : 주요 공정 변수

1) CQA에 중요한 영향을 주는 공정 변수

2) 원하는 수준의 제품 품질을확보하기 위해서 반드시 모니터링 및 관리 되어야 하는 것들

A process parameter whose variability has an impact on critical quality attribute and therefore should be monitored or controlled to ensure the process produces the desired quality.

-ICH Q8(R2)

4. Design Space

1) 품질 보증과 연관된 공정변수와 투입변수(예: 물질특성요소)의 다차원적 조합과 상호작용

The multidimensional combination and interaction of input variables (e.g., material attributes) and process parameters that have been demonstrated to provide assurance of quality.

-ICH Q8(R2)

2) Design Space 안에서의 작업은 변경으로 간주되지 않으나, 이를 벗어나는 것은 변경으로 간주되며 규제기관에 변경 신청을 해야함

3) DOE를 통해 동시에 여러개의 변수를 함께 실험해야 파악가능