자율신경계 약물은 신경전달물질의 합성, 저장, 유리, 흡착, 분해, 수용체 와의 결합 등을 촉진 또는 억제하여 자율신경계의 장기를 흥분 또는 억제시킨다. 이런 자율신경계에 작용하는 약물들의 효과를 장기별로(intestine, heart) 살펴보고자 한다.
아드레날린성 약물(Adrenergic Drugs)
아드레날린성 약물은 아드레날린성 신경과 연수가 흥분할 때 나타나는 인체반응과 유사한 약리작용을 나타낸다. 심장, 혈관, 기관지 등 평활근에 주로 나타난다.
1. 신경계통(The nervous system)
① 중추신경추계통(CNS ; central nervous system) : 대뇌, 척수로 이루어지며 신경충동의 전달, 통합, 해석을 담당한다.
② 말초신경계통(PNS ; peripheral nervous system)-대뇌, 척수를 제외한 모든 신경.
- 체신경계통(somatic nervous system) : 감각, 골격근의 수의운동
- 자율신경계통(autonomic nervous system) : 기능적 활동성은 의식적인 조절이 안된다. 혈압, 심박동, 위장관 운동성과, 선분비 조절.
∙ 교감신경계통(sympathetic) : 에너지소비담당. 위험, 긴박감 심한 질병등 스트레스 상황에서 작용한다.
∙ 부교감신경계통(parasympathetic) : 에너지보존담당, 심박수감소, 음식물 소화, 노폐물 배출 관장.
③ 신경전달물질(Neurotransmitters)
- 교감신경계통 : epinephrine , norepinephrine
- 부교감신경계통 : acerylcholine(Ach)
- 약리작용(Actions)
∙ 중추신경계통 : 주의집중, 자극에 대한 빠른 반응, 반사반응 증가
∙ 말초신경계통 : 기관지 평활근 이완, 혈관 수축, 위장 괄약근 수축, 관상혈관확장, 위장운동성 감소
- 심장 : 심박동수 증가
- 대사작용 : 포도당소비 증가, 지방조직에서 지방사 유리
자율신경계의 작용
1. 아드레날린성 신경수용체(Adrenergic nervereceptors)
아드레날린성 신경섬유는 알파 혹은 베타수용체를 가진다. 아드레날린 작용약은 알파, 베타수용체에 각각 작용하거나 동시에 작용한다. 그 예로 phenylephrine은 알파 수용체에 주로 작용하고, isoproterenol은 베타 수용체에 주로 작용하며, epinephrine은 알파, 베타 수용체 모두에 작용한다.
① 아드레날린성약물(Adrevergic drugs)
- 일반명(generic name) : dobutamine, dopamine, ephedrine, epinephrine, isoproterenol, levalbuterol, metaraminol, midodrine, norepinephrine
2. 쇼크(shock)
아드레날린 작용약은 쇼크의 치료에 사용된다. 쇼크는 비정상적인 혈액 순환으로 위급한 상황이 나타나는 것으로 세포, 조직에 동맥혈류와 산소공급이 저하된 상태이다.
① 쇼크의 종류
혈액량감소쇼크(hypovolemic shok), 심장성쇼크(cardiogenic shock), 패혈쇼크(septic shock), 신경성쇼크(neurogenic shock) 종류에 관계없이 심박출량 감소, 동맥혈압 감소(저혈압), 콩팥의 수분 재흡수(소변량 감소), 폐의 산소/이산화탄소 가스교환이 감소되어 혈액 중 산소 감소, 이산화탄소 증가되어 저산소증(hypoxia), 혈관 내 혈액의 농도가 증가한다.
아드레날린 작용약은 심근수축력과 심장박동수를 증가시켜 심박출량을 증가시키고 혈역학적 상황을 호전시킨다. 말초혈관 저항은 혈관 수축으로 증가된다. 심장성쇼크나 심박출량이 저하된 진행성쇼크에서는 혈관 확장제가 같이 투여되어야한다.
② 부작용(Adverse reaction)
느린맥, 빠른맥 등 부정맥, 두통, 불면증, 신경과민, 식욕부진, 혈압의 증가(위험한 정도).
③ 금기증(Contraindications) : 과민반응이 있는 환자에게는 아드레날린 작용약이 투여되어선 안된다.
Isoproterenol은 digitalis부작용으로 유발된 빈맥성 부정맥(tacyarrhythima), 빠른맥, 전도계 차단 환자에게 투여되어서는 안된다.
Dopamine은 갈색세포종, 치료가 되지않은 부정맥, 심실세동에는 금기.
Epinephrine은 협우각 녹내장, 뇌의 동맥경화증, 심혈류량 감소시 금기.
Norepinephrine과 ephedrine은 혈류량 감소로 인한 저혈압환자에게 금기.
Midodrine은 심장실환자, 급성신부전, 갈색세포종 환자에게 금기.
④ 주의사항(precautions)
이 약물들은 관상혈류 부전, 부정맥, 협심증, 당뇨, 감상샘기능항진증, 폐쇄성 혈관질환, 전립샘비대증 환자와 digoxin 투여중인 환자에게 주의하여 투여하여야하며, 당뇨병 환자에서는 insulin 투여량이 증가된다.
⑤ 약물상호작용(Interactions)
베타 아드레날린 차단제와 dobutamine을 병용 투여하면 고혈압의 위험성이 증가한다. 단가아민산화 효소 억제제나 삼환계 항우울제를 dopamine과 병용투여하면 dopamine의 효과가 증가된다. dopamine과 phenytoin을 병용 투여하면 간질, 저혈압, 느린맥의 위험성이 커진다. Epinephrine과 삼환계 항우울제를 병용 투여하면 교감신경 유사효과가 커진다. Epinephrine과 propranolol을 병용 투여하면 고혈압의 위험성이 많이 증가한다.
Epinephrine과 베타 아드레날린 작용약을 병용 투여하면 기관지 확장 효과가 감소한다. Metaraminol은 부정맥의 위험 때문에 digoxin을 투여받는 환자에게 주의하여 투여되어야 한다. Midodrine과 강심배당체, 정신병약, 베타 차단제를 병용투여하면 느린맥, 전도계 차단, 부정맥이 유발된다.
실험 방법
1. 실험 방법 I
1) Epinephrine 10-6 M → wash → 10-6 M → wash → 10-5 M → wash
2) Isoproterenol 10-6 M → wash → 10-6 M → wash → 10-5 M → wash
3) Tyramine 10-6 M → wash
2. 실험 방법 Ⅱ
1) Propranolol 3× 10-6M 투여, 1분 후 Tyramine 10-4 M 투여 → wash
2) Propranolol 3× 10-6M 투여, 1분 후 Epinephrine 10-6 M 투여 → wash
3) Propranolol 3× 10-6M 투여, 1분 후 Isoproterenol 10-6 M 투여 → wash
4) Tolazoline 10-5 M 투여, 1분 후 Tyramine 10-4 M 투여 → wash
5) Tolazoline 10-5 M 투여, 1분 후 Epinephrine 10-6 M 투여 → wash
6) Tolazoline 10-5 M 투여, 1분 후 Isoproterenol 10-6 M 투여 → wash
3. 실험 방법 Ⅲ
1) Tyramine 10-4M → wash → Tyramine 10-4M → wash → Tyramine 10-4M → wash
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