약학분석실험 | 용출 시험(Dissolution Test)

TIP

 

 

1. 용출시험은 내용고형제제로부터 주성분의 용출을 시험하는 방법이다. 약물의 용출특성은 약물의 흡수 생물학적 이용에 크게 영향을 미치므로 약제의 유효성에 중요한 인자이다.
2. 본 실험에서는 패들법을 이용한 용출시험을 해보고 약물의 용출과 용출 시험법을 이해하도록 한다.

 

 

 

용출이란 정제, 과립제 따위의 고형제제에 들어 있는 약물이 용매에 의해 녹아나오는 것을 의미한다. 의약품의 경구투여 후 약물의 흡수는 제형으로부터 약물의 방출성과 생리적 조건에서 약물의 용출성 또는 가용화 정도 및 장관 투과성에 의하여 영향을 받는다. 용출시험은 약물의 방출 빛 용출 또는 가용화 상대를 조사하는 실험으로 경구투여된 제제가 생체 내에서 어떻게 작용될 것인가에 대한 추측을 가능하게 하는 시험이다.

 

용출 시험을 수행할 때는 약물의 용해도, 용출, 장관투과성, 제형특성, 약물동태학적인 특징 및 생리학적인 인자를 고려함이 바람직하다. 용출시험조건은 실제 인체에 투여한 제제와의 상관성을 설정하기 위하여, 위장관의 pH를 나타내는 여러 시험액을 사용하건, 위장관의 연동운동을 대변하는 적절한 회전속도를 선택하고 또 지질, 효소 또는 계면활성제를 시험액에 첨가하여 유리한 생리적 조건을 설하려고 한다. 이러한 접근방법을 통하여, 때로는 용출시험 결과로서 생체 내에서의 약물동향을 예측할 수도 있다. 그러나 위장관 내 조건을 용출시험에 반영하려는 노력이 반드시 필요한 것은 아니다 왜냐하면 인체 위장관내 상태를 반영하지 않는 조건이라도 용출 시험을 통하여 제제의 품질관리 및 품질확보여부를 판단 할 수 있는 다음과 같은 유용한 정보를 얻을 수 있기 때문이다.

 

1) 로트별 품질의 균일성

2) 제제 조성 및 처방개발

3) 제제의 약물방출기전에 대한 정보

4) 유효기간 중 품질의 동등성 여부 판단

5) 제제 허가 후 원료약품 및 분량 제조방법 또는 제조소 변경 및 생산규모 변경 전후 제제 의 동등성 여부 판단

 

약물입자가 시간에 따라 용해하는 과정(속도)을 용출이라고 한다. 약물 혹은 제제로부 터 약물입자가 용출할 때 표면의 약물분자가 먼저 용액중에 녹고 약물의 포화층을 형성 하여 고체약물입자의 표면을 둘러싸게 된다. 이 포화용액층을 확산층이라 부른다. 이 확 산층에서 나온 약물분자는 용해액중을 통과하여 생체막에 접하고 그 결과 흡수가 일어난다.

 

약물분자의 확산층에서의 방출이 계속되는 한 확산층에서는 약물입자표면에서 용출 하는 약물로 보급되고 흡수과정도 계속된다. 용출시험을 실시하는 목적은 의약품의 유효성, 안전성을 확보하기 위해서 동일 의약품의 상표 및 제조번호 (lot number)간의 생물학적 비동등성을 방지해야 하는 경우 이를 위해 용출성이 우수한 제제와 동일한 용출속도와 용출특성을 갖는 약제를 선택하고 생체이용률이 현저히 낮을 가능성이 있는 제제를 미리 배제하기 위한 것이다.

 

일반제제, 장용성 제제 및 서방성 제제는 유효기간동안 용출기준에 적합하여야 한다. 용출 규격은 일반적으로 다음과 같은 방법으로 설정한다. 그러나 보다 더 적절한 방법이 잇거나 약물 및 제제의 특성에 따라 타당한 다른 용출시험 조건 (용출시험장치, 회전속도 및 시험액 등)으로 변경하여 실시할 수 있다.

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실험 방법

1. 실험 과정

1) 본 실험은 용출시험 제 2법인 패들시험법을 실시한다.

 

2) 시험액 제조

① 제 1액 제조 : 염화나트륨 2.0 g에 염산 7.0 ㎖ 및 물을 넣어 녹여 1000 ㎖로 한다. 이 액은 무 색 투명하고 그 pH는 약 1.2이다.

② 제 2액 제조 : 0.2 ㏖/L 인산이수소칼륨시액 250 ㎖에 0.2 ㏖/L 수산화나트륨시액 118 ㎖ 및 물을 넣어 1000 ㎖로 한다. 이 액은 무 색 투명하고 그 pH는 약 6.8이다.

③ 제 3액 : 물

 

3) 용출기 setting

① bath에 물을 표시선 까지 채운다.

② 각 jar에 시험액을 900㎖씩 채운다.

③ 온도를 37.0℃로 설정하고, RPM을 50으로 설정한 후 설정된 온도에 도달할 때 까지 기다린다.

 

4) Jar의 온도가 설정된 온도까지 도달하면 각 jar에 검체를 투입한다.

 

5) 2 시간까지 적절한 채취간격(예로서 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120 분)으로 용출액을 취한다. 다만 최종 용출률이 85 % 이상 도달한 시점에서 시험을 종료할 수 있다.

① 용출액 채취방법 : 패들의 중간부분에서 실린지로 1㎖정도 채취

 

6) 각 용출액 채취 즉시 분석을 위하여 실린지 필터로 여과시킨다.

 

7) 여과된 용출액은 잘 보관하였다가 UV로 분석한다.

 

 

 

[약학분석실험]용출 시험(Dissolution Test) 레포트