• 

  분립체 제제 및 성형제제 | 제제의 종류와 특징 제제의 특징 1. 분립체 제제의 일반적인 특징 ① 액상제제에 비하여 약용량의 채취와 복용이 용이 ② 성형제제와 비교하여 흡수면에서 유리 ③ 화학변화와 미생물 오염에 대하여 안정 ④ 다른 약과 배합변화가 적음 ⑤ 약용량이 커 성형제제로 하기 어려운 고형 약품의 제형으로 적당 산제 1. 의약품을 분말상으로 만든 것 2. 장점 : 입자의 비표면적이 커 내복시 용해, 흡수면에서 다른 고형제제에 비해 유리 3. 약전에수재된 산제 : 아스코르빈산, 염산에페드린산, 인산토데인산, 아연화전분, 복방아스피린, 페나세틴, 카페인산 등 배산 1. 예비제제로 하면 조제시 편리 2. 희석제로 전분, 유당 사용 3. 주의점 : 균등혼화, 색소이용 (독약-청, 극약-적) ex. 페노바르비탈 10배산, 스코폴리아엑스 10배산, 멘톨.. 보건의료/제제학 2021. 5. 1.

• 

  제제학 실험 | 비교 용출 시험 TIP 정제 한 tablet을 용출기에 넣고 압력에 따라 타정한 tablet의 약물 입자가 시간에 따라 용해되는 과정을 비교 할 수 있다. 제 1 법 (회전검체통법, 장치 1) 장치는 뚜껑이 있는 유리 또는 투명한 화학적으로 불활성인 재질의 용기, 모터, 회전축 및 원통형의 검체통으로 되어 있다. 용기는 적당한 크기의 항온수조에 설치하거나 항온덮개(자케트) 등에 넣고 가온한다. 항온수조 또는 항온덮개는 시험할 때 용기안의 온도가 37 ± 0.5 ℃ 가 되도록 하고 또한 항온수조 안의 액체가 부드럽게 움직이도록 조정한다. 교반부의 부드러운 회전 외에 장치가 설치된 주변 환경과 장치에 기인하는 요동이나 진동이 생기지 않도록 한다. 조작 중에는 검체 및 교반상태를 관찰할 수 있도록 한다. 용기는 아래부위가 반.. 보건의료/제제학 2020. 7. 9.

• 

  Process Understanding | DOE & Design Space Design Space 품질 보증과 연관된 공정 변수와 투입 변수의 다차원적 조합과 상호작용 Design Space 내부의 CPP(주요 공정 변수)조합에서는 모든 CQA(주요 품질 특성)이 AC(허용 범위)를 만족함 Design Space 설정 방법 Design Space는 과학적 기본 원리 또는 경험적 모델을 바탕으로 구함 경험적 모델을 바탕으로 설정하는 경우에는 동시에 여러 변수를 고려하는 DOE(Design Of Experiments, 실험계획법)를 사용함 DOE(Design Of Experiments, 실험계획법)의 선택 Y: CQA(주요 품질 특성), X: CPP(주요 공정 변수) 완전 요인 설계(Full Factorial Design) 모든 변수에 대해 2개의 수준을 정의 변수들의 모든 조합을.. 보건의료/의약품 QbD 이해 2020. 6. 14.

• 

  Process Understanding | DOE & 공정 변수 Classification 실험(Experiment) TIP 1. 품질 특성 Y의 변화에 대한 원인과 그 정도를 관찰할 수 있도록 공정 변수 X에 계획된 변화를 가하는 일련의 시험 2. 실험의 최종 목적은 CQA 기준을 만족시키는 PP의 최적 조건을 구하는 것 1. 실험을 통해 알고자 하는 것 Y = f(X1, X2, …, Xn) 이 질문들에 대한 해답을 얻기 위해서 얼마나 많은 실험을 해야 할까? 최소한의 실험으로 효율적으로 해답을 얻는 방법은 없을까? DOE(실험계획법, Design of Experiments) TIP 1. 실험을 체계적으로 설계하고 그 실험 결과를 통계적으로 분석함으로써 최소 실험으로 최대의 정보를 확보하는 전략적이고 효율적인 방법 2. 적어도 2개 이상의 변수를 동시에 체계적으로 변화시킴(참고: OFAT(O.. 보건의료/의약품 QbD 이해 2020. 5. 23.

• 

  Product Understanding | Risk Assessment - 공정 변수의 Risk Assessment CPP(Critical Process Parameter, 주요 공정 변수) CQA에 중요한 영향을 주는 공정 변수들로서, 원하는 수준의 제품 품질을 확보하기 위해서 반드시 모니터링 및 관리되어야 하는 것들 1. PP(Process Parameter, 공정 변수)의 RA(Risk Assessment, 위해 평가)는 주로 FMEA(Failure Modes & Effects Analysis)를 활용 2. PP(Process Parameter, 공정 변수)의 Criticality를 평가하는 기준 1) 심각도(Severity 또는 Impact) : CQA에 얼마나 영향을 주는가? 2)발생도(Occurrence 또는 Probability) : 발생할 확률은 얼마나 높은가? 3)검출도(Detectability) : .. 보건의료/의약품 QbD 이해 2020. 4. 25.

• 

  Product Understanding | Risk Assessment - 단위 공정의 Risk Assessment TIP 1. Process Parameter 중에서 CPP를 선정하는 것이 가장 기본 원칙 2. CPP를 선정의 중요한 도구로써 사용하는 Risk Assessment(RA) 3. MA(Material Attributes, 물질 특성)와 PP(Process Parameter, 공정 변수)가 제품의 CQA(주요 품질 특성)에 영향을 주는 여부를 선행 지식과 초기 실험 데이터에 근거해 파악 4. RA를 통해 효율적으로 공정을 개발하고 적절한 관리 전략 수립이 가능 5. 일반적으로 의약품 개발 초기 단계에서 위해 평가를 실시하며, 새로운 정보와 지식이 확보됨에 따라 이를 반복함 RA(Risk Assessment, 위해 평가) 1. RA의 범위 1) 원료의약품 품질 요소(Drug Substance Attribut.. 보건의료/의약품 QbD 이해 2020. 4. 19.

• 

  Product Understanding | QTPP와 CQA 선정 - CQA(주요 품질 특성)의 선정 CQA(주요 품질 특성) 원하는 제품 품질을 보장하기 위해 적절한 한도, 범위, 분포 이내에 있어야 하는 물리적, 화학적, 생물학적, 미생물학적 특성 -ICH Q8(R2) TIP 환자와 임상 관점인 QTPP와 달리 CQA는 의약품 개발자의 관점에서 중요한 품질 특성을 의미함 QTPP 항목들 중 제제(Formulation)나 공정 변수에 의해서 변경될 가능성이 높은 품질 항목 CQA의 선정 절차 1. 잠재 QA 도출 모든 의약품 품질 특성을 도출 물리적 특성, 확인, 함량, 함량균일성, 분해산물 잔류용매, 수분, 미생물한도 등 2. Criticality 평가 환자에게 끼치는 해의 심각성 평가 QA(Quality Attribute, 품질 특성) 요구사항을 충족시키지 못했을 때 안정성과 유효성의 측면 3. C.. 보건의료/의약품 QbD 이해 2020. 4. 15.

• 

  의약화학의 이해 | 신약개발의 여러 방법 - 2부 기존 약의 품질 개량 1928년 영국의 미생물학자 Fleming 은 Staphylococci균의 배양정지를 검사하는 중에 뜻밖에 페니실륨 (Penicillium) 이라는 곰팡이로 오염된 배양접시의 배지에서 세균의 성장이 억제당하는 것을 관찰하였다(그림 1). Fleming은 세균이 곰팡이에 의하여 자라지 못하는 것은 페니실륨으로부터 항균효과의 물질(항생물질)이 분비되는 것 때문이라 설명하고 이 물질을 페니실린이라고 명명하였다. 그러나 그때는 술폰아미드제들이 활발히 개발되어 널리 보급되던 시대인지라 이 발견은 그 당시 별로 주목을 끌지 못했다. 10 년이 지난 1938 년에 영국 Oxford 대학교의 병리학교수 Florey와 그의 공동연구자인 생화학자 Chain 이 lysozyme 에 관한 연구를 수행하는.. 보건의료/Drug Design & Discovery 2020. 4. 11.

• 

  Product Understanding | QTPP와 CQA 선정 - QTPP(품질목표사항)의작성 QTPP(Quality Target Product Profile) : 품질목표사항 의약품의 안전성과 유효성을 감안하여, 원하는 품질을 보증하기 위해 달성해야 할 의약품의 예측적 품질 특성 요약 -ICH Q8(R2) TIP QbD의 궁극적인 목적은 환자에게 우수한 품질의 의약품을 제공하는것 QTPP는 환자와 임상의 요구사항에 근거한 의약품의 품질 특성 → QTPP는 QbD의 필수 요소이자 의약품 개발의 출발점 1. QTPP에 포함될 항목들 1) 임상적용도, 투여경로, 제형, 전달시스템 2) 함량 3) 용기·포장 4) 활성 성분의 방출 또는 전달과 약동학적 특성에 영향을 미치는 특성 5) 제제의 품질 기준(예: 무균성, 순도, 안정성, 용출등) 2. 제네릭 의약품의 QTPP 작성사례 대조약과 비교해 제품의 .. 보건의료/의약품 QbD 이해 2020. 4. 11.

• 

  의약화학의 이해 | 신약개발의 여러 방법 - 1부 오늘날 소수의 질병을 제외하고는 비록 만족할 만한 효력은 없다 하더라도 치료제가 알려지지 않은 질환 은 거의 없다. 그렇다고 해서 모든 병이 약으로다 치료될 수 있다는 것은 아니다. 더구나 이상적인 약, 즉 유해한 부작용이 없고 목적하는 질병에 선택적으로 치료효과가 있으며, 사용이 간편한 약이란 전혀 없다 해도 과언은 아니다. 일반적으로 질병의 형태는 생활환경, 위생시설, 생활수준에 따라 다르고, 또한 문명의 정도 및 생활 습관 특히 의식생활의 차이에 따라 다르다. 50 년 전만해도 폐결핵은 안정 외에는 치료방법이 없는 병으로서 수많은 희생자를 낸 불치의 질환이었으며, 중세기의 혹사병도 수백만 명의 인명피해를 가져오는 공포의 병이었다. 오늘날은 우울증이나 심장병과 같은 소위 문화병 또는 성인병이 사회와 .. 보건의료/Drug Design & Discovery 2020. 4. 7.

• 

  QbD의 개념과 필요성 | QbD의 주요 요소 Product Understanding TIP Product Understanding 단계의 최종 결과물은 CQA(핵심 품질 특성) ▷ QTPP(품질목표사항)을 기술 ▷ QTPP 달성여부를 평가하기 위한 정량적 지표인 QA를 도출 ▷ QA중 중요한 항목을 CQA로 선정 ▷ QTPP → 목표 기술의 예 : 영희 만큼 날씬한 몸매를 갖는다. ▷ CQA → 정량적 지표의 예, 허리 둘레 26인치 이하, 몸무게 49kg 이하, 엄지 손가락 둘레4cm 이하 1. QTPP(Quality Target Product Profile) : 품질 목표 사항 1) 원하는 품질을 보증하기 위해 달성해야 할 의약품의 예측적 품질 특성 요약 2) 의약품의 안전성과 유효성을 감안 A prospective summary of the .. 보건의료/의약품 QbD 이해 2020. 4. 5.

• 

  QbD의 개념과 필요성 | QbD의 개념과 필요성 QbD의 탄생 배경 1. QbD(Quality by Design) : 설계 기반 품질 고도화 1) 1992년 Joseph M. Juran 박사가 제안함 2) 품질은 평가(Test)나 관리(Control)가 아닌 계획(Plan)이나 설계(Design)를 통해서 확보할 수 있는 것이라고 주장함 의약품에의 QbD 적용 배경 1. ICH의 Quality Guideline에 QbD 개념 도입 ICH(International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use) 1) Q8 : Pharmaceutical Development(의약품 개발) 2) Q9 : Quality Risk Management(품질.. 보건의료/의약품 QbD 이해 2020. 3. 30.

• 

  의약화학의 이해 | 약리학의 일반원리 - 2부 생물학적 검정법 (biological assay) 과 in vitro 악리 시험 약물을 생체에 투여하고 그때 나타나는 동물의 전체 또는 부분적 반용을 관찰하여 그 약물의 정량적 또는 정성적 생리활성 (biological activity) 를 추정하는 실험을 생물학적 검정법이라 하는데 생약제제, 호르몬제제, 혈청제제 또는 항생제 동의 분석이나 약물의 효능 평가에 사용된다. 또, 동 · 식물 중에 존재하는 유용한 약효성분을 유리하려고 할 때도 추출 과정에서 이러한 검정법을 이용해서 그 성분을 추적한다. 일반적으로 물리, 화학반응은 반옹조건을 엄격하게 조정함으로써 실험 오차를 줄이고 높은 재현성을 얻을 수 있으나, 생물반옹에 있어서는 그러한 조정이 용이치 못하다. 완전히 동일한 두 사람이 존재하지 않는 것과 .. 보건의료/Drug Design & Discovery 2020. 3. 27.

• 

  의약화학의 이해 | 약리학의 일반원리 - 1부 약리학은 어떤 순수한 상태의 화합물이 생체에 미치는 영향을 조사 연구하는 과학이다. 그런데 화합물이 생체 내에서 생리효과를 초래하기 위해서는 우선 그 물절이 체내에 들어가야 하고, 그 홉수된 화합물은 생체 내의 어떤 물질과 분자적 수준에서 화학적 내지는 물리적 결합을 형성하여야 한다. 이러한 결합은 일련의 생화학적 연쇄반옹을 유발하면서 증폭되어 결과적으로 우리가 관찰하는 생리효과를 발현한다. 일반적으로 체내에 홉수된 물질은 그대로 존재하는 것이 아니고, 체내의 복잡하고 다양한 생화학적 환경하에서 다양하게 대사되어 주로 대소변을 통하여 체외로 배출된다. 약은 주로 사용이 용이한 정 제 (tablet) 또는 캡슐 (capsule) 상태로 제조되는 데 불안정하여 복용이 불가 능 할 경우라든 지, 또 는 신속한.. 보건의료/Drug Design & Discovery 2020. 3. 26.

• 

  약물분석실험 | 타정 압력, 시간에 따른 Metformin의 용출률 변화 TIP 약물을 섭취하고 투과 되기 전 용출이 되어야 하는데, 용출은 약물 방출에 있어서 매우 중요 한 단계이다. Metformin의 용출률을 알아보기 위해 HPLC를 사용하여 약물을 정확하게 정량 하여야 한다. 이를 위해서는 HPLC의 사용법도 정확하게 알아야 한다. 고성능액체크로마토그래피(HPLC) 고성능액체크로마토그래피(HPLC)는 이동상으로 액체를 사용하여 고성능으로 물질을 분리해 내는 매우 정교한 분리분석 기법이다. HPLC에서 시료는 고정상과 이동상에 대한 친화력의 차이에 의하여 분리되는데, 주로 흡착, 분배, 이온교환, 크기배제작용 등의 차이에 의하여 분리 된다. 실험 방법 1. 실험 과정 1) HPLC의 조건을 알맞게 설정한 후, 제조한 용출 sample을 넣고 HPLC 실험을 진행한다. 2.. 보건의료/의약학 2020. 2. 9.

• 

  의약화학의 이해 | 창약화학(Medicinal Chemistry) 창약화학(medicinal chemistry)은 지난 70~80년 동안에 그 토대가 이루어진 아직도 발전단계에 있는 화학의 새로운 분야로서 약효가 있을 것으로 예상되 는 물질의 설계와 합성을 주내용으로 하고 있다. 창약화학자들은 약물이 생체 내에서 어떻게 작용하여 약리효과를 나타내는가 하는 작용기구(mechanism of action)를 분자적 차원에서 규명하고, 화학구조와 생리작용간에는 어떠한 상관관계가 있는가를 정립하여 얻은 지식을 토대로 질병의 치료, 예방 또는 진단의 목적으로 사용할 수 있는 화합물을 분자·적 수준에서 설계하고 합성한 후 여러 가지 방법으로 이들의 생리효과 검색한다. 따라서 의약화학은 유기합성화학을 바탕으로 약리학, 효소학, 생화학 등 인접한 과학과 밀접한 관계를 가지고 발전하는 .. 보건의료/Drug Design & Discovery 2020. 2. 9.

• 

  의약화학의 이해 | 의약품의 역사적 발견 역사가 시작되면서 인류에게는 여러 종류의 질병이 따랐고, 그들은 이러한 질병과 싸워서 이겨내지 않으면 안 되었다. 생존을 위한 질병과의 투쟁 과정에서 인간은 자연물질 중에서 질병에 대한 치료효과가 있는 물질을 발견하게 되었다. 그들은 약초를 발견하고 약효가 있는 광물질을 발견하였으며, 동물이나 동물의 일부분을 섭취하였을 때 질병으로 인한 신체의 고통이 줄어드는 것을 관찰하였다. 오늘날 그러한 약초와 광물질이 어떻게 발견되었는지는 정확히 알 수 없으나, 이러한 발견은 장시간을 두고 축적되고 또, 그러는 중에 나름대로 체계도 세워지면서 정리되어 왔다. 오늘날까지 사용되고 있는 약용 식물들. 약 3000년 전부터 알려진 양귀비 (opium poppy)는 morphine, heroin, 그리고 codein과 같.. 보건의료/Drug Design & Discovery 2020. 2. 8.

• 

  생리학실험 | 개구리 근육 자극시 생리학적 변화 관찰 연축의 역치 근육의 수축에서 가장 간단한 형태는 연축이다. 연축은 단일 활동전압에 의해 근 섬유에서 일어나는 수축현상을 말한다. 연축의 시간적 변동을 기록하면 하나의 곡선을 얻을 수 있는데, 이것을 연축 곡선이라 한다. 연축 곡선에서 보면 연축 반응을 세 시기(잠복기, 수축기, 이완기)로 나눌 수 있다. 잠복기는 활동전압이 발생한 후 근장력이 증가되기 전까지의 간격으로 흥분-수축 연결이 일어나는 시기이다. 수축기는 장력이 발생하여 장력이 최고점에 도달하기까지의 구간을 말하는데, 근육이 장력을 발생시켜 작업을 수행하는 시기이다. 이완기는 수축반응으로부터 회복되는 시기이다. 연축반응은 일정한 장력으로 길이만 수축하는 isotonic contraction과 일정길이를 유지하면서 장력이 증가하는 isometri.. 보건의료/의약학 2020. 2. 6.